| CAS |
1300031-49-5 |
| English Name |
I-BET151 |
| Synonyms |
GSK1210151A;CP-10，423-16;EINECS244-837-1;UNII-81BK194Z5M |
| Molecular Formula |
C23H21N5O3 |
| Molecular Weight |
415.44 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to brown Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD22124472 |
| SMILES |
C[C@@H](N1C(C(C=C(OC)C(C2=C(C)ON=C2C)=C3)=C3N=C4)=C4NC1=O)C5=CC=CC=N5 |
| InChIKey |
VUVUVNZRUGEAHB-CYBMUJFWSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C23H21N5O3/c1-12-21(14(3)31-27-12)16-9-18-15(10-20(16)30-4)22-19(11-25-18)26-23(29)28(22)13(2)17-7-5-6-8-24-17/h5-11,13H,1-4H3,(H,26,29)/t13-/m1/s1 |
| PubChem CID |
52912189 |
| Target Point |
Epigenetic Reader Domain |
| Passage |
Epigenetics |
| Background |
Hypoxanthine is a purine derivative. |
| Biological Activity |
I-BET151 是一种BET bromodomain抑制剂，抑制 BRD4，BRD2 和 BRD3 的 pIC50 分别为 6.1，6.3 和 6.6。[1-2] |
| In Vitro |
I-BET151在24，48和72小时引起S/G2期骨髓瘤细胞比例的显著剂量和时间依赖性降低。在所有6个骨髓瘤细胞系中72小时观察到最显著的作用，从100nM开始。双Ki67 /碘化丙啶染色证实，大多数活细胞在I-BET151以1μM处理72小时后存在于G0期，与细胞增殖的剂量和时间依赖性降低以及溴脱氧尿苷掺入的消除相对应[2]。 |
| In Vivo |
I-BET151显示大鼠的血液清除率低(约20％肝脏血流量)和良好的口服全身暴露，这导致良好的口服生物利用度。在狗中观察到高清除率(~95％肝脏血流量)。狗的全身暴露量低，导致口服生物利用度差16％。狗的高血液清除率与狗微粒体和肝细胞中观察到的高内在清除率相关，而在大鼠和小鼠中观察到的低内在清除率(小鼠IVC 1.6 mL/min/g; CLb 8 mL/min/kg)与这些物种的体内血液清除率较低。由于在狗中观察到低的全身暴露，I-BET151在小型猪中被研究作为毒性学评估的潜在第二物种，其中其显示低清除率(~32％肝血流量)和良好的生物利用度(65％)[ 1]。在皮下骨髓瘤的体内模型中，I-BET151(50 mg/kg)治疗的小鼠骨髓瘤肿瘤小4到5倍(P <0.001)，肿瘤大小比载体治疗小鼠显著减少(P <0.001)[2]。 |
| Cell Experiment |
对于体外细胞增殖和凋亡测定，通过使用补充有10％胎牛血清，2mM L-谷氨酰胺，青霉素500IU/mL和链霉素500μg/ mL的RPMI 1640培养基培养骨髓瘤细胞系。将细胞置于96孔U形底板中，终浓度为0.2×106个细胞/毫升，在含有5％CO 2的潮湿培养箱中于37℃。对于基质与非基质实验，将骨髓瘤细胞置于平底96孔板中，MS5细胞在> 90％汇合处或在没有基质的孔中。将化合物(即I-BET151，I-BET762，无活性异构体I-BET768和JQ1)连续稀释到培养基中，并从10mM DMSO储备溶液开始以指定浓度添加到培养物中。原发性骨髓瘤细胞在MS5基质细胞存在下，通过使用如上所述的完全培养基在平底96孔板中培养，补充5ng/mL的白细胞介素-6(IL-6)[2]。 |
| Animal Experiment |
使用小鼠[2] NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wj1/SzJ(NSG)小鼠。总共将5×106个KMS11骨髓瘤细胞皮下注射到9至12周龄的NSG小鼠中。当肿瘤最大直径≥5mm时，小鼠随机接受每日一次腹腔注射I-BET151 30 mg/kg的0.9％NaCl加Kleptose羟丙基betadex 10％(w/v)和DMSO 5％(v/v)pH 5.0或载体溶液最多21天。 |
| Data Literature Source |
[1]. Seal J，et al. Identification of a novel series of BET family bromodomain inhibitors: Binding mode and profile of I-BET151 (GSK1210151A). Bioorg Med Chem Lett. 2012 Apr 15;22(8):2968-72.
[2]. Chaidos A，et al. Potent antimyeloma activity of the novel bromodomain inhibitors I-BET151 and I-BET762. Blood. 2014 Jan 30;123(5):697-705 |
| Unit |
Piece |
| Specification |
5mg |
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