| CAS |
1395084-25-9 |
| English Name |
MS436 |
| Synonyms |
4-[(1E)-2-(2-氨基-4-羟基-5-甲基苯基)偶氮]-N-2-吡啶基苯磺酰胺 |
| Molecular Formula |
C18H17N5O3S |
| Molecular Weight |
383.42 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD27992062 |
| SMILES |
O=S(C1=CC=C(/N=N/C2=CC(C)=C(O)C=C2N)C=C1)(NC3=NC=CC=C3)=O |
| InChIKey |
DZTGIRNXWSZBIM-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C18H17N5O3S/c1-12-10-16(15(19)11-17(12)24)22-21-13-5-7-14(8-6-13)27(25,26)23-18-4-2-3-9-20-18/h2-11,24H,19H2,1H3,(H,20,23) |
| PubChem CID |
135566899 |
| Target Point |
Epigenetic Reader Domain |
| Passage |
Epigenetics |
| Background |
MS436 is a bromodomain inhibitor. |
| Biological Activity |
MS436 是一种 bromodomain 抑制剂，有效作用于 BRD4 BrD1，Ki 为 30-50 nM，比作用于 BrD2 选择性高 10 倍。[1] |
| In Vitro |
通过一组水介导的相互作用，MS436表现出低纳摩尔亲和力(估计的Ki为30-50nM)，优先于第一溴结构域。 MS436有效抑制小鼠巨噬细胞中NF-κB指导的NO和促炎细胞因子白细胞介素-6产生中的BRD4活性。 MS436代表一类新的溴结构域抑制剂，将有助于进一步研究BRD4的两个溴结构域在基因表达中的生物学功能。 MS436表现出对BRD4 BrD1的估计Ki = 30-50 nM的有效亲和力和对BrD2的10倍选择性，这是通过一组独特的水介导的分子间相互作用实现的[1]。 |
| Cell Experiment |
将小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞以每孔1×10 4个细胞的密度接种在96孔板中，并在37℃下孵育18小时。然后将细胞用重氮苯溴结构域抑制剂(例如，MS436)处理至高达100μM，持续24小时。在24小时温育结束时，向每个孔中加入10μLMTT溶液(4mg/mL)并在37℃下孵育4小时。然后除去上清液，将细胞溶解在100μL的100％DMSO中。首先将重氮苯化合物溶解在DMSO中，然后用培养基稀释至浓度范围为0.28-50000nM。将DMSO的最终浓度调节至0.05％(v/v)。使用EnVison 2104 Multilabel Reader [1]通过570/630nm处的吸光度测量还原程度。 |
| Kinase Experiment |
使用异硫氰酸荧光素(FITC)标记的MS417作为测定探针，在荧光各向异性竞争测定中评估新合成的重氮苯化合物(例如，MS436)对各种溴代维生素的结合亲和力。用BrD蛋白(0.25-1μM)和荧光探针(80nM)进行竞争实验，并在PBS缓冲液(pH7.4)中增加浓度的未标记竞争配体，总体积为80μL。用Safire 2酶标仪在25℃下孵育荧光配体和蛋白质一小时。在竞争结合测定中，荧光配体浓度≤2Kd，并且蛋白质浓度设定为结合50-80％的荧光配体。通过对Nicolovska-Coleska及其同事介绍的Cheng-Prussoff方程的校正来计算竞争配体的解离常数。假设单点竞争绑定模型，用于从IC50值计算Ki的等式[1]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Zhang G，et al. Structure-Guided Design of Potent Diazobenzene Inhibitors for the BET Bromodomains. J Med Chem. 2013 Nov 27;56(22):9251-64. |
| Unit |
Piece |
| Specification |
5mg 10mg |
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