| CAS |
1035270-39-3 |
| English Name |
AZD4547 |
| Synonyms |
;AZD4547;QCR-89; |
| Molecular Formula |
C26H33N5O3 |
| Molecular Weight |
463.57 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to yellow Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD22580423 |
| SMILES |
C[C@@H]1CN(C[C@@H](N1)C)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC(=C3)CCC4=CC(=CC(=C4)OC)OC |
| Target Point |
FGFR |
| Passage |
Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
AZD4547 is a novel selective FGFR inhibitor. |
| Biological Activity |
AZD4547 是一种有效的 FGFR 家族抑制剂，作用于 FGFR1，FGFR2，FGFR3 和 FGFR4，IC50 分别为 0.2 nM，2.5 nM，1.8 nM 和 165 nM。[1] |
| IC50 |
FGFR1:0.2nM;FGFR2:2.5nM;FGFR3:1.8nM;FGFR4:165nM[1] |
| In Vitro |
AZD4547还抑制重组VEGFR2(KDR)激酶活性，IC50为24 nM。在KG1a，Sum52-PE，MCF7和KMS11细胞系中，AZD4547有效抑制FGFR1，2和3酪氨酸激酶的自身磷酸化(IC50值分别为12，2和40 nM)，并显示较弱的FGFR4细胞激酶活性抑制(IC50 = 142 nM)。与细胞KDR和IGFR配体诱导的磷酸化相比，观察到显著较弱的抑制活性(分别为258和828nM的IC 50值)，代表相对于细胞FGFR1的约20和70倍选择性。此外，AZD4547在细胞水平上有效抑制通过FRS2，PLCγ和MAPK影响的FGFR磷酸化和下游信号传导[1]。 |
| In Vivo |
携带KMS11肿瘤的雌性SCID小鼠随机化并用一系列耐受良好剂量的AZD4547长期治疗。口服AZD4547治疗导致剂量依赖性肿瘤生长抑制。与载体治疗的对照组相比，每日两次施用3mg / kg的AZD4547可使统计学上显著的肿瘤生长抑制率为53％(单尾t检验P <0.0005)，而剂量为12.5 mg / kg，每日一次，6.25 mg每天两次/ kg导致完全肿瘤停滞(P <0.0001)。进一步的功效研究在KG1a模型中使用12.5 mg / kg每日一次AZD4547导致65％的肿瘤生长抑制(P = 0.002)[1]。 |
| Cell Experiment |
将细胞系与固定浓度的AZD4547一起温育72小时。对于荧光激活细胞分选(FACS)，将细胞用70％乙醇固定，然后与碘化丙锭/ RNase A标记溶液一起孵育。用FACSCalibur仪器和CellQuest分析软件评估细胞周期谱。对于细胞凋亡分析，轻轻收获细胞和培养基并离心，然后洗涤细胞沉淀。然后处理细胞用于膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(FITC)染色和碘化丙锭摄取。然后用FACSCalibur仪器评估膜联蛋白V染色阳性细胞的比例，并通过CellQuest分析软件[1]进行象限分选。 |
| Animal Experiment |
使用小鼠[1]瑞士衍生的裸(nu / nu)和严重联合免疫缺陷小鼠(SCID)。通过皮下注射0.1mL肿瘤细胞(对于LoVo为1×106，对于HCT-15为1×107，对于Calu-6为1×107)或0.2mL(对于KMS11和2×107)来建立肿瘤异种移植物。 KG1a)与基质胶1：1混合，但LoVo和HCT-15除外，其中不含Matrigel。当肿瘤达到超过0.2cm 3的确定大小时，将小鼠随机分入对照组和治疗组(AZD4547，1.5-50mg / kg，每日一次或通过口服强饲法每日两次)。在研究期间每周两次记录肿瘤体积(通过厚度测量)，动物体重和肿瘤状况。计算肿瘤体积。 |
| Kinase Experiment |
将细胞用AZD4547或对照在37℃处理3小时，然后用10ng / mL aFGF / bFGF和10μg/ mL肝素刺激20分钟。用标准SDS-PAGE程序进行蛋白质印迹，并在4℃下进行抗体孵育过夜。抗体来自以下来源：FGFR1，FGFR2和FRS2，FGFR3蛋白，α-微管蛋白-B512和Bcl2(C2)和BIM [1]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Gavine PR，et al. AZD4547: an orally bioavailable，potent，and selective inhibitor of the fibroblast growth factor receptor tyrosine kinase family. Cancer Res，2012，72(8)，2045-2056 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 50mg |
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