| CAS |
103177-37-3 |
| Chinese Name |
普仑司特 |
| English Name |
Pranlukast |
| Synonyms |
普鲁司特;AHR-9434-d5;AL-6515-d5;普伦斯特 |
| Molecular Formula |
C27H23N5O4 |
| Molecular Weight |
481.5 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥1mg/mL(Need ultrasonic) |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 201-616-4 |
| MDL |
MFCD00864631 |
| SMILES |
O=C(NC1=C2C(C(C=C(C3=NNN=N3)O2)=O)=CC=C1)C4=CC=C(OCCCCC5=CC=CC=C5)C=C4 |
| InChIKey |
NBQKINXMPLXUET-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C27H23N5O4/c33-23-17-24(26-29-31-32-30-26)36-25-21(23)10-6-11-22(25)28-27(34)19-12-14-20(15-13-19)35-16-5-4-9-18-7-2-1-3-8-18/h1-3,6-8,10-15,17H,4-5,9,16H2,(H,28,34)(H,29,30,31,32) |
| PubChem CID |
4887 |
| Target Point |
Leukotriene Receptor |
| Passage |
GPCR & G Protein |
| Background |
It is a potent and competitive selective leukotriene antagonist. |
| Biological Activity |
Pranlukast 是一种高效的竞争性的选择性 leukotriene 拮抗剂。Pranlukast 抑制 [3H]LTE4，[3H]LTD4 和 [3H]LTC4 与肺膜结合，Ki 分别为 0.63±0.11，0.99±0.19 和 5640±680 nM。[1-3] |
| In Vitro |
在放射性配体结合试验中，普仑司特(ONO-1078)抑制[3H] LTE4，[3H] LTD4和[3H] LTC4与肺膜的结合，Kis分别为0.63±0.11，0.99±0.19和5640±680 nM。 。普仑司特对[3H] LTD4结合的拮抗作用具有竞争性。在功能实验中，普仑司特显示出针对LTC4和LTD4诱导的豚鼠气管和肺实质条带收缩的竞争性拮抗作用，pA2范围为7.70至10.71。在存在LTC4生物转化为LTD4的抑制剂的情况下，普仑司特还拮抗LTC4诱导的豚鼠气管收缩(pA2 = 7.78)。普仑司特显着逆转LTD4诱导的长期收缩而不影响KCl-和BaCl2诱导的豚鼠气管收缩[1]。通过用CysLT1受体拮抗剂普仑司特(10μM)预处理抑制氧 - 葡萄糖剥夺(OGD)诱导的CysLT1受体的核转位。普仑司特保护内皮细胞免受缺血样损伤。还评估了CysLT1受体拮抗剂普仑司特和5-脂氧合酶抑制剂Zileuton对易位的影响。结果显示，Pranlukast，但不是Zileuton，在OGD后6小时抑制CysLT1受体的转运[2]。 |
| In Vivo |
在注射LPS(每只小鼠50 p，g)之前24小时腹膜内注射角叉菜胶(CAR，每只小鼠5mg)静脉注射各种剂量的普仑司特(ONO-1078; 40，20和10 mmol / kg)，AA-861(20，10和5mmol / kg)，吲哚美辛(40mmollkg)和对照在用50μg的LPS攻击前30分钟皮下注射到小鼠中。对于AA-861，最大可溶性剂量在10％DMSO中为0.6mmol / mL，在普仑司特中在10％乙醇中为1.2mmol / mL。这些溶液用作治疗的最大剂量。相对于对照小鼠，小鼠的AA-861-普仑司特治疗小鼠的死亡率显着降低。用CAR(5mg ip)预处理使小鼠对LPS的作用更敏感。虽然LPS(每只小鼠50 p，g)给药后72小时每种溶剂处理的小鼠的存活率为20％，但用AA-861(20 mmol / kg)或普仑司特(40 mmol / kg)进行sc处理显着增加LPS给药后的存活率(AA-861，P <0.001;普仑司特，P <0.01)[3]。 |
| Cell Experiment |
EA.hy926细胞在Dulbecco改良的Eagle培养基(DMEM)中培养，补充有10％热灭活的胎牛血清，青霉素(100U / mL)和链霉素(100mg / mL)。在接种细胞后24小时进行实验。执行OGD。简而言之，原始介质被移除;用无葡萄糖的Earle平衡盐溶液(EBSS)洗涤细胞两次，并置于新鲜的无葡萄糖EBSS中。然后将培养物置于含有5％CO 2和95％N 2的培养箱中，在37℃下培养2至8小时。在正常条件下将对照培养物维持在含葡萄糖的EBSS中。在OGD暴露前30分钟将10μM普仑司特，10μMZileuton，5-LOX抑制剂或10μM吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)加入培养物中并在OGD期间维持[2]。 |
| Animal Experiment |
小鼠[3]使用雄性ddY小鼠。使用的所有小鼠都是7至8周龄。在小鼠中诱导内毒素休克。简言之，在LPS攻击前24小时，腹膜内(ip)注射CAR(5mg，在0.5mL生理盐水中)作为引发剂。将LPS(50μl，在0.5mL生理盐水中)静脉内注射到尾静脉中作为诱导剂。在LPS激发前30分钟，将指定剂量的AA-861，普仑司特(40，20和10mmol / kg)，盐水，DMSO或乙醇以1mL的体积皮下(sc)给予小鼠背部。 。两种药物均注射sc，因为CAR ip预处理引起腹膜炎。为了检查内源性TNF在CAR预处理小鼠中的作用，在LPS攻击之前静脉内(iv)注射2×105U兔抗TNF-α抗体或0.2mL兔的正常血清[3]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Obata T，et al. In vitro antagonism of ONO-1078，a newly developed anti-asthma agent，against peptide leukotrienes in isolated guinea pig tissues. Jpn J Pharmacol. 1992 Nov;60(3):227-37.
[2]. Fang SH，et al. Nuclear translocation of cysteinyl leukotriene receptor 1 is involved in oxygen-glucose deprivation-induced damage to endothelial cells. Acta Pharmacol Sin. 2012 Dec;33(12):1511-7.
[3]. Ogata M，et al. Protective effects of a leukotriene inhibitor and a leukotriene antagonist on endotoxin-induced mortality in carrageenan-pretreated mice. Infect Immun. 1992 Jun;60(6):2432-7 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
25mg 50mg 100mg |
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