| CAS |
25812-30-0 |
| Chinese Name |
吉非罗齐 |
| English Name |
Gemfibrozil |
| Synonyms |
苯氧戊酸;诺衡 |
| Molecular Formula |
C15H22O3 |
| Molecular Weight |
250.33 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥5mg/mL(Need ultrasonic) |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 247-280-2 |
| MDL |
MFCD00079335 |
| SMILES |
O=C(O)C(C)(C)CCCOC1=CC(C)=CC=C1C |
| InChIKey |
HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C15H22O3/c1-11-6-7-12(2)13(10-11)18-9-5-8-15(3,4)14(16)17/h6-7,10H,5,8-9H2,1-4H3,(H,16,17) |
| PubChem CID |
3463 |
| Target Point |
PPARα |
| Passage |
Cell Cycle;DNA Damage/DNA Repair;Metabolic Enzyme&Protease |
| Background |
It is a PPAR-α activator and a non-selective inhibitor of P450. |
| Biological Activity |
Gemfibrozil 是一种 PPAR-α 激活剂，为一种降脂药；Gemfibrozil 同时是 P450 的非选择性抑制剂，对 CYP2C9，2C19，2C8 和 1A2 的 Ki 值分别为 5.8，24，69 和 82 μM。[1-3] |
| In Vitro |
吉非罗齐是PPAR-α的活化剂，用作降脂药物[1];也是几种P450同种型的非选择性抑制剂，CYP2C9，2C19，2C8和1A2的Ki值分别为5.8，24，69和82μM[3]。吉非罗齐(100，150，200μM)在人U373MG星形胶质细胞中以浓度依赖性方式抑制细胞因子诱导的NO产生，并且这种效应不是由于iNOS mRNA稳定性的任何变化。吉非罗齐(50，100，200μM)抑制细胞因子刺激的人U373MG星形胶质细胞中的人iNOS启动子衍生的荧光素酶活性。此外，吉非罗齐(50，100，150和200μM)对细胞活力没有影响[1]。吉非罗齐显著抑制M-23和M-1的形成(由CYP2C8和CYP3A4催化)，在人肝微粒体中Ki(IC50)值分别为69μM(95μM)和273μM(>250μM)。吉非罗齐(0-250μM)剂量依赖性地抑制重组CYP2C8中M-23(IC50，68μM)和M-1(IC50，78μM)的形成，但对重组CYP3A4中这些代谢物的形成没有显著影响。 [3]。 |
| In Vivo |
在脊髓损伤(SCI)前3天开始使用吉非罗齐(62mg / kg /天，口服)治疗引起的运动功能降低，并诱导小鼠损伤后白质减少的趋势。吉非罗齐(62mg / kg /天，po)降低巨噬细胞免疫反应性，但增加T细胞浸润到备用组织中[2]。 |
| Cell Experiment |
简言之，使400μL培养上清液与200μLGriess试剂反应，并在室温下温育15分钟。在570nm处通过分光光度法测量测定样品的光密度。新鲜培养基在所有实验中都是空白。亚硝酸盐浓度由测定中NaNO2反应得到的标准曲线计算[1]。 |
| Animal Experiment |
在SCI之前3天开始给予小鼠载体或吉非贝齐，以确保在损伤时药物可用性(n = 5-6 /组)。通过将药物溶解在乙醇(0.25％w / w的吉非贝齐)中并涂覆食物颗粒使得每只动物接受约62mg / kg /天的药物来口服递送药物;对照组的食物用乙醇处理。在将食物给予动物之前，允许每组的乙醇完全蒸发。此外，动物在受伤后1小时接受腹腔注射载体或吉非贝齐(500μg溶于200μLPBS)，然后继续在其食物中接受药物直至研究结束(伤后28天)[2]。 |
| Kinase Experiment |
测定CYP3A4(睾酮6β-羟基化)和CYP2C8(紫杉醇6α-羟基化)的活性。使用的标记物底物浓度，25μM睾酮和1至5μM紫杉醇，与反应的Km值相当或在其附近。将Gemfibrozil与标记物底物和NADPH(1 mM)在37°C共孵育15分钟，然后用人肝微粒体(0.1 mg / mL)开始反应，或者在添加人肝微粒体和NADPH前预孵育15分钟标记基质[3]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Pahan K，et al. Gemfibrozil，a lipid-lowering drug，inhibits the induction of nitric-oxide synthase in human astrocytes. J Biol Chem. 2002 Nov 29;277(48):45984-91. Epub 2002 Sep 18.
[2]. Almad A，et al. The PPAR alpha agonist gemfibrozil is an ineffective treatment for spinal cord injured mice. Exp Neurol. 2011 Dec;232(2):309-17.
[3]. Wang JS，et al. Gemfibrozil inhibits CYP2C8-mediated cerivastatin metabolism in human liver microsomes. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1352-6. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
50mg 100mg 250mg |
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