| CAS |
1050500-29-2 |
| Chinese Name |
艾力替尼甲磺酸盐 |
| English Name |
Allitinib Tosylate |
| Synonyms |
;CS-1209;AST-6;AST-1306TsOH; |
| Molecular Formula |
C24H18ClFN4O2·C7H8O3S |
| Molecular Weight |
621.08 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥5mg/mL;Soluble in Water ＜ 1mg/mL |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Light yellow to yellow Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| SMILES |
FC1=CC=CC(COC2=C(Cl)C=C(NC3=NC=NC4=C3C=C(NC(C=C)=O)C=C4)C=C2)=C1.O=S(C5=CC=C(C)C=C5)(O)=O |
| Target Point |
EGFR |
| Passage |
Angiogenesis;Protein Tyrosine Kinase/RTK; JAK/STAT Signaling |
| Background |
Allitinib Tosylate is an irreversible EGFR and ErbB2 inhibitor. |
| Biological Activity |
Allitinib (AST-1306, AST-6) 是一种新型，不可逆的EGFR和ErbB2抑制剂，IC50分别为0.5 nM和3 nM，对突变型EGFR T790M/L858R也有效，作用于过表达ErbB2的细胞更有效，作用于ErbB家族比作用于其他激酶选择性高3000倍。[1] |
| In Vitro |
AST-1306选择性抑制EGFR和ErbB2酪氨酸激酶活性。AST-1306也有效抑制T790M/L858R双突变型EGFR，IC50为12 nM。AST-1306效果比Lapatinib高500多倍。AST-1306作用于 ErbB 家族激酶比作用于其他激酶家族包括PDGFR，KDR和c-Met选择性高3000多倍。AST-1306 可能与EGFR和ErbB2氨基酸残基共价结合。AST-1306显著抑制HIH3T3-EGFR T790M/L858R 细胞生长，存在浓度依赖性。AST-1306作用于HIH3T3-EGFR T790M/L858R 细胞，有效抑制EGFR磷酸化。而且，AST-1306抑制含EGFR T790M/L858R 突变的NCI-H1975细胞生长，这种作用存在浓度依赖性。AST-1306抑制EGFR及其下游通路的磷酸化。此外，AST-1306作用于A549细胞，显著抑制EGF诱导的EGFR磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。AST-1306作用于人癌细胞包括A549细胞，Calu-3细胞和SK-OV-3细胞，抑制EGFR和ErbB2及其下游信号磷酸化。 [1] |
| In Vivo |
AST-1306每天口服处理SK-OV-3 和Calu-3移植瘤模型，显著抑制肿瘤生长。AST-1306处理SK-OV-3 模型，7天后，肿瘤几乎完全消失。相反，AST-1306 作用于HO-8910和A549移植瘤，只稍微抑制肿瘤生长。因此，AST-1306作用于过量表达ErbB2的肿瘤模型，效果比表达低水平ErbB2的肿瘤效果高很多。AST-1306耐药性很好。 Lapatinib作用于过量表达ErbB2的肿瘤模型，具有抗癌活性，但是按相同剂量及饲喂安排作用于SK-OV-3 移植瘤模型，AST-1306比Lapatinib 效果好。此外，AST-1306 口服处理FVB-2/Nneu模型，每天两次，持续3周，显著抑制肿瘤生长。处理11天后，肿瘤几乎完全消失。在药物处理期间，鼠体重降低小于20% 。[1] |
| Cell Experiment |
Animal Models: 携带SK-OV-3移植瘤的裸鼠和SK-OV-3FVB-2/Nneu转基因鼠; Dosages: 25 mg/kg，50 mg/kg和100 mg/kg ;Administration: 口服处理，每天两次[1] |
| Animal Experiment |
使用SRB(Sulforhodamine B)实验测定细胞(包括Calu-3，A-549细胞系等)增殖。细胞接种在96孔板上，培养24小时。使用浓度不断增长的AST-1306处理细胞72小时。维持培养基原样直到实验结束。细胞与10% 预冷的三氯乙酸(TCA)在 4oC下混合1小时，然后在室温下使用 100 μL溶于1%乙酸的 4 mg/mL SRB 溶液染色15分钟。移除SRB，然后使用1% 乙酸快速冲洗细胞5次。晾干细胞，蛋白结合染料在 150 μL 10 mM Tris 碱中溶解5分钟，然后使用多孔分光光度计在515 nm 测量。[1] |
| Kinase Experiment |
在20 μg/mL 聚(Glu，Tyr)4:1预包被的96孔ELISA 板上测定酪氨酸激酶活性。首先，每孔中加入在激酶反应buffer(50 mM HEPES pH 7.4，20 mM MgCl2，0.1 mM MnCl2，0.2 mM Na3VO4，1 mM DTT)中稀释的80 μL 5 μM ATP溶液。不同浓度AST-1306 在10 μL 1% DMSO(v/v)中稀释，然后加到每孔中，对照组使用1% DMSO(v/v)。随后，加入在10 μL 激酶反应缓冲液中稀释的纯化酪氨酸激酶蛋白，开始激酶反应。 每种浓度的实验各进行重复实验。在37oC下温育60分钟后，使用含0.1% Tween-20(T-PBS)的PBS冲洗实验板三次。然后，加入在含5 mg/mL BSA的T-PBS中稀释的 100 μL磷酸酪氨酸抗体(PY99，按1:500稀释)。 在37oC下温育30分钟后，实验板再和之前一样冲洗三次。加入在含5 mg/mL BSA的 T-PBS中按1:2000稀释的辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠IgG(100 μL)。然后实验板在37oC下预温育30分钟，然后使用 PBS冲洗。最后，加入100 μL 含0.03 % H2O2和溶于0.1 M柠檬酸缓冲液(pH 5.5)的2 mg/mL o-对苯二胺的溶液，与样本在室温下温育，直到出现颜色。加入50 μL 2 M H2SO4终止反应，使用多孔分光光度计在 490 nm处读数。[1] |
| Data Literature Source |
1] Xie H，et al. PLoS One. 2011，6(7)，e21487. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
2mg 5mg |
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