| CAS |
153436-53-4 |
| English Name |
AG-1478 |
| Synonyms |
TyrphostinAG-1478;LY-335979;次黄嘌呤.6-羟基嘌呤;6-羟基嘌呤;AG-1478hydrochloride;TyrphostinAG1478; |
| Molecular Formula |
C16H14ClN3O2 |
| Molecular Weight |
315.75 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥5mg/mL |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD00270914 |
| SMILES |
COC1=CC2=NC=NC(NC3=CC=CC(Cl)=C3)=C2C=C1OC |
| InChIKey |
GFNNBHLJANVSQV-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C16H14ClN3O2/c1-21-14-7-12-13(8-15(14)22-2)18-9-19-16(12)20-11-5-3-4-10(17)6-11/h3-9H,1-2H3,(H,18,19,20) |
| PubChem CID |
2051 |
| Target Point |
EGFR |
| Passage |
Angiogenesis;Protein Tyrosine Kinase/RTK; JAK/STAT Signaling |
| Background |
AG-1478 is a selective EGFR inhibitor. |
| Biological Activity |
AG-1478 是一种选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 3 nM。[1-3] |
| In Vitro |
AG-1478(AG1478)对于在化学上定义的DMEM / F12培养基中培养的人肺(A549)和前列腺(DU145)癌细胞系的生长调节是不可逆的。 AG-1478似乎在较低浓度下更有效，但不能完全抑制A549细胞的生长[1]。特异性酪氨酸激酶抑制剂AG-1478(AG1478)对EGFR的抑制显著降低血管紧张素II介导的心脏成纤维细胞对TGF-β和纤连蛋白的合成。 EGFR被小分子抑制剂AG-1478药理学抑制，IC50为4 nM [2]。通过流式细胞术评估，Polyfect(PF)和Superfect(SF)处理均导致HEK 293细胞中细胞凋亡增加至相似程度。抗氧化剂tempol显著降低树枝状大分子介导的PF和SF凋亡。 AG-1478(AG1478)，比信号传导研究中使用的剂量高10倍(100μM)，用作阳性对照并显著诱导HEK 293细胞凋亡[3]。 |
| In Vivo |
施用AG-1478(AG1478)显著减少两种肥胖小鼠模型中的心肌炎症，纤维化，细胞凋亡和功能障碍。 ApoE - / - 小鼠首先用HFD喂养8周(ApoE-HFD)，然后通过口服给予AG-1478(10mg / kg /天)或542(10mg / kg /天)另外8周灌胃。 AG-1478或542治疗阻断HFD诱导体内心脏EGFR磷酸化，而不影响低密度脂蛋白(LDL)和总甘油三酯(TG)的血浆水平[2]。施用EGF(10nM)导致EGFR磷酸化的强烈且可再现的升高，其可被已知的EGFR磷酸化抑制剂AG-1478(AG1478)阻断。增加剂量的Polyfect(PF)导致EGF诱导的EGFR磷酸化显著降低(p <0.05)，但这比AG1478观察到的程度要小[3]。 |
| Cell Experiment |
将DU145(HTB-81)和A549(CCL-185)细胞以4×103细胞/孔的浓度接种在96孔板上的MEM(DU145细胞)或DMEM(A549细胞)中，补充100IU / mL青霉素在10％FBS存在下，100μg/ mL链霉素。孵育24小时后，用补充有转铁蛋白(5mg / mL)，亚硒酸钠(2ng / mL)和白蛋白(0.5mg / mL)的无血清DMEM / F12(1：1)替换培养基[[ DMEM / F12 +]。再孵育24小时(第0天)后，培养基被含有酪氨酸激酶抑制剂的无血清DMEM / F12 +培养基替换：AG494，AG-1478，浓度范围分别为1-20μM和0.1-8μM。在37℃下在潮湿的气氛中继续孵育接下来的24小时。改良的结晶紫染色法(CV)和MTT法用于测定tyrphostins对靶细胞增殖的影响。使用Tecan多扫描平板记录仪[1]测量吸光度。 |
| Animal Experiment |
将小鼠[2] 28只C57BL / 6或ApoE - / - 小鼠随机分成四个体重匹配的组。给7只小鼠喂食含有10kcal。％脂肪，20kcal。％蛋白质和70kcal。％碳水化合物的标准动物低脂饮食作为正常对照组(对照或ApoE-LF)，而剩余的21只小鼠喂食高脂肪饮食含有60千卡脂肪，20千卡。％蛋白质和20千卡。％碳水化合物，持续16周。从第9周起，AG-1478或542每天通过口服强饲法以10mg / kg /天的剂量给予接下来的8周。对照组和HFD组中的小鼠仅用载体(1％CMC-Na溶液)强饲。在处死ApoE - / - 小鼠前一天，进行多普勒分析以确定病理性心脏肥大。大鼠[3]在该研究中使用重约300g的雄性Wistar大鼠，并将其分成以下组(N = 5)。第1组：非糖尿病(对照，C)动物，第2组：C + PF(10mg / kg以单次腹膜内(ip)注射给药)第3组：C + SF(10mg / kg ip);第4组：C + AG-1478(1mg / kg ip)。第5组：通过单次ip注射链脲佐菌素(55mg / kg体重)诱导的患有4周糖尿病(D)的大鼠;组6：D + PF(10mg / kg ip)组7：D + SF(10mg / kg ip)和组8：D + AG-1478(1mg / kg ip)。 AG-1478和树枝状聚合物处理在处死前以单剂量施用24小时。在处死动物之前和之后评估大鼠体重和基础葡萄糖水平。自动血糖分析仪用于评估血糖浓度，血糖浓度高于250 mg / dL(约14 mM)的大鼠与之前的研究一样被宣布为糖尿病。 |
| Data Literature Source |
[1]. Bojko A，et al. The effect of tyrphostins AG494 and AG1478 on the autocrine growth regulation of A549 and DU145 cells. Folia Histochem Cytobiol. 2012 Jul 5;50(2):186-95.
[2]. Li W，et al. EGFR Inhibition Blocks Palmitic Acid-induced inflammation in cardiomyocytes and Prevents Hyperlipidemia-induced Cardiac Injury in Mice. Sci Rep. 2016 Apr 18;6:24580.
[3]. Akhtar S，et al. Cationic Polyamidoamine Dendrimers as Modulators of EGFR Signaling In Vitro and In Vivo. PLoS One. 2015 Jul 13;10(7):e0132215 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg |
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