| CAS |
138489-18-6 |
| English Name |
Bisindolylmaleimide IX |
| Synonyms |
Ro31-8220methanesulfonate;双吲哚马来酰亚胺IX甲烷磺酸盐 |
| Molecular Formula |
C25H23N5O2S·CH4O3S |
| Molecular Weight |
553.65 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Off-white to yellow Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD00001197 |
| SMILES |
NC(SCCCN1C=C(C2=C(C3=CN(C)C4=C3C=CC=C4)C(NC2=O)=O)C5=C1C=CC=C5)=N.CS(=O)(O)=O |
| Target Point |
PKC |
| Passage |
TGF-beta/Smad;Epigenetics |
| Background |
Bisindolylmaleimide IX is a potent PKC inhibitor, inhibits PKCα, PKCβI, PKCβII, PKCγ, PKCε, and also inhibits MAPKAP-K1b, MSK1, S6K1 and GSK3β. |
| In Vitro |
Ro 31-8220甲磺酸盐是一种有效的PKC抑制剂，PKCα，PKCβI，PKCβII，PKCγ，PKCε和大鼠脑PKC的IC50分别为5，24，14，27，24和23 nM [1]。 Ro 31-8220还显著抑制MAPKAP-K1b，MSK1，S6K1和GSK3β(分别为IC50，3，8，15和38nM)，对MKK3，MKK4，MKK6和MKK7没有影响。此外，Ro 31-8220直接抑制电压依赖的Na +通道[2]。 Ro 31-8220(1μM)对小脑颗粒神经元中的对氧磷诱导的神经细胞死亡具有神经保护作用，阻断对氧磷诱导的caspase-3活性，并减少对氧磷诱导的磷酸化PKC平衡水平的增加[3]。 |
| In Vivo |
Ro 31-8220(6mg / kg / d，sc)耐受性良好，并且在小鼠中具有5.7小时的半衰期。 Ro 31-8220处理的MLP - / - 小鼠在治疗6周后显示出在缩短分数中的显著挽救，但WT小鼠显示没有变化[4]。 |
| Cell Experiment |
将对氧磷(200μM)的神经毒性浓度在体外(DIV)8的颗粒细胞培养物中加入指定的时间。在DIV 8：Ro上对氧磷暴露之前或之后将下列药物加入到颗粒细胞培养物中在加入对氧磷之前15分钟或之后3小时加入-81-3220(1μM)。在加入对氧磷[1]之前15分钟加入TPA(0.1μM)。 |
| Animal Experiment |
小鼠[4]研究了在MLP - / - 心力衰竭小鼠中长期使用Ro 31-8220超过4至6周的影响。在研究开始时和6周后通过超声心动图评估所有小鼠的心室表现。 Ro 31-8220(或载体)每天皮下注射一次，剂量为6 mg / kg / d [4]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Wilkinson SE，et al. Isoenzyme specificity of bisindolylmaleimides，selective inhibitors of protein kinase C. Biochem J. 1993 Sep 1;294 (Pt 2):335-7.
[2]. Davies SP，et al. Specificity and mechanism of action of some commonly used protein kinase inhibitors. Biochem J. 2000 Oct 1;351(Pt 1):95-105.
[3]. Tian F，et al. Inhibition of protein kinase C protects against paraoxon-mediated neuronal cell death. Neurotoxicology. 2007 Jul;28(4):843-9. Epub 2007 Apr 20.
[4]. Hambleton M，et al. Pharmacological- and gene therapy-based inhibition of protein kinase Calpha/beta enhances cardiac contractility and attenuates heart failure. Circulation. 2006 Aug 8;114(6):574-82 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
2mg 5mg |
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